Вестник КазНМУ
English
Қазақ тілі31 May 2013
УДК547-313.241.632.2+615.014.23:587.11
М.К. Каманова, Д.К. Кияшев, Б.М. Аккамиева, А.А. Танатарова
Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, г. Алматы
Разработана технология приготовления комбинированной мази «Азисал ЛФ» в целях определения антимикробной, аллергизирующей, раздражающей активности.
Проблема патогенеза и лечения ран в том числе инфицированных ран относится к числу наиболее старых разделов медицины и имеет многовековую историю. Существуют множество самых разнообразных методов и способов лечения ран, но ни один из них не удовлетворяет хирургов полностью.
Поэтому поток новых предложений не убывает и до сих пор вопросы лечения ран и раневой инфекции продолжают занимать умы практических врачей и ученых.
Такой не проходящий интерес и постоянное внимание к этой старой проблеме объясняется прежде всего тем, что представления о раневом процессе постоянно меняются вместе с развитием медицины, биологии, технических и других наук. Кроме того, прогресс науки всегда открывает новые возможности в лечении ран, особенно это проявилось в последние десятилетия с приобретением унифицированных комбинированнных лекарственных препаратов.
Для получения комбинированных препаратов, в частности, мазей, обладающих лучшими фармакологическими свойствами, чем их составляющие лекарственные вещества, нами взяты антибиотик азитромицин и салициловая кислота. Как известно, азитромицин является антибиотиком группы макролидов, а салициловая кислота обладает кералитическими и противовоспалительными действиями. При их комбинировании проявляется синергизм этих препаратов. Помимо этого они являются химически совместимыми и стойкими ( Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ташкент. 1998г.2.590С.).
Ранее салициловую кислоту получали карбоксилированием фенолята натрия диоксидом углерода под давлением по Кольбе-Шмидту /1,2/. Одним из главных недостатков данного способа является необходимость предварительного синтеза фенолята натрия, связанное с его чрезмерной гигроскопичностью, это, в свою очередь, осложняет технологический процесс.
В связи с этим, мы предлагаем более удобный альтернативный путь синтеза салициловой кислоты. Так, разработан новый оригинальный способ получения салициловой кислоты карбоксилированием фенола натриевой солью этилугольной кислоты /3/.
по схеме:
ИК, ПМР – спектры салициловой кислоты приведены в таблице №1.
Таблица 1 — ИК-, ПМР-спектры салициловой кислоты (1).
| №
соед. |
Частота валентных колебаний (γ), см-1 | Величины хим. Сдвигов (σ), м.д. | |||||
Ar |
Alk (CH3) | C=O | OH спирт. |
Ar |
Alk (CH3) | OH спирт. | |
| 1.
|
700,1610, 3020
|
—
|
1670
|
3240
|
7,56 (м)
|
—
|
11,7 (с)
|
Сочетание антибиотика азитромицина с кислотой салициловой целесообразно: во-первых, кислота салициловая потенцирует антимикробное действие антибиотика азитромицина, во вторых определяет низкую себестоимость препарата и возможность импортозамещения.
Практически самую важную группу лечебных средств составляют химиотерапевтические препараты, угнетающие воспалительную реакцию и, тем самым, уменьшая деструктивные изменения в тканях, ускоряет сроки ее регенерации, что способствует скорейшему выздоровлению больного.
Важным этапом при разработке состава мазей является выбор мазевых основ, которые как активные носители лекарственных веществ, обеспечивают оптимальную резорбцию последних в зависимости от назначения. Современная нормативная документация предъявляет ряд требований к мазевым основам: они должны обеспечить мази мягкую консистенцию, необходимую для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки, быть химически индифферентным, не обладать раздражающим и сенсибилизирующим действием и не нарушать физиологическую функцию кожи, а также соответствовать цели назначения мази.
При выборе мазевой основы руководствовались нормативной рекомендациями к мазям, доступностью вспомогательных веществ и их влиянием на физические, химические и структурно-механические свойства мази, ее биологическую доступность и фармакологическую активность.
Исходя из вышеизложенного, нами в качестве мазевой основы были выбраны гидрофобная основа в виде комбинации вазелина и безводного ланолина. При выборе соотношений дозы действующих ингредиентов и мазевой основы взяты литературные данные /4-6/.
Таким образом, в качестве такого препарата нами предлагается мазь под условным названием «Азисал ЛФ». Активно действующие вещества и основа со следующим соотношением компонентов на 100 г:
Азитромицин -0,1
Кислота салициловая -1,0
Вазелин -60,0
Ланолин б/в -40,0
Исходя из вышеуказанного, нами разработана технологическая схема приготовления мази «Азисал ЛФ». Вазелина 60 г ланолина б/в 40 г растирают в ступке при постоянном перемешивании в целях гомогенизации и по частям добавляют азитромицина и метилурацила при постоянном расстирании пестиком. Перемешивание продолжают до получения густой жидкости. Через 20-25 минут мазь приобретает консистенцию упруго-пластичной массы светло-желтого цвета. Таким способом готовят мази. Технологический процесс производства мази «Азисал ЛФ» состоит из 2 технологических процессов, 5 операции, 4 вспомогательных работ, и 3 УМО. В таблице №1 показан технологический процесс в рисунке 1 — аппаратурная схема производства.
|
умо.1 |
|
Фасовка |
|
готовая продукция |
|
умо.1.1 |
|
фасовка |
|
умо.1.2 |
|
упаковка |
|
умо.1.3 |
|
маркировка |
|
склад |
|
к о н т р о л ь
|
|
тп.1 |
|
Приготовление основы и ингредиентов
спирта |
|
тп.2 |
|
Приготовление мази |
|
стандартизация |
|
тп.1.21 |
|
Подготовка кислоты салициловой |
|
тп.2.2 |
|
Приготовление мази |
|
К онтроль |
|
тп.1.31 |
|
Приготовление мазевой основы |
|
тп.2.1.1 |
|
Прибавление к мазевой основе азитромицина и кис. салициловой |
|
тп.1.1 |
|
Подготовка азитромицина |
|
К онтроль |
|
вр.1.3 |
|
Подготовка тары |
|
вр.1.4 спирте 1.3 |
|
Подготовка вспомогательных материалов |
|
контроль |
|
вр.1 |
|
вспомогательная работа |
|
вр.1.1 спирте 1.3 |
|
Подготовка помещения, персонала и оборудования |
|
вр.1.2 спирте 1.3 |
|
Подготовка место для работы с лекарственными веществами
|
|
|
ВР — стадия вспомогательных работ
ТП — стадия технологического процесса
УМО — стадия упаковки, маркировки и отпуска на склад.
1.технические весы, 2- котел для расплавления основных компонентов мази, 3-друк-фильтр, 4- реактор со смесителем, 5- автомат для упаковки мази,
6-стол для упаковки готовых продуктов.
Таким оброзом, нами разработана технология приготовления комбинированной мази «Азисал ЛФ» в целях определения антимикробной, аллергезирующей, раздражающей активности и предклинической, клинической исследований.
Список литературы
1 Alan S. Jindsey, Hasold Jeskey. The Kolbe – Shmitt reaction. // Chem. Rev., V.l.S/7. — P.583-620
2 Кияшев Д.К. Синтез салициловой, ацетилсалициловой кислоты, бриллиантового зеленого и на их основе приготовление лекарственныъ форм. //Караганда: 2008 г. — 127 с.
3 Суербаев Х.А., Құлажанов К.С., Сметанникова О.Е., Шалмагамбетов К.М. Синтез на основе оксидов углерода. //Вестник КазНУ. Серия химич. — 2002. — №4. — C. 25-29.
4 Кияшев Д.К., Тян Е.В., Шакеев С.Ш. Мазь «Левас» для местного лечения гнойных ран. //Предварительный патент РК №12538 от 13.11.2002г.
5 Кияшева А.К., Шакиев С.Ш., Юсупов Р.Р., Кияшев Д.К.Исследвание антимикробной активности композиционной мази «Левисал» и мази «Левисал с метилурацилом» // Фармацевтический бюллетень. – Алматы: 2010. — №9-10. — C.17-18.
6 Саулебекова М.С., Кобдикова Н.К., Кияшев Д.К. Синтез и антимикробная активность ацетилсалициловой кислоты. // Клиническая медицина. Меж. вуз. Сборник стран СНГ. Великий Новгород. – Алматы: 1999. — Т.4. — C. 51 – 54.
Түйін: Микробқа қарсы, аллергиялаушы, тітірткендіргіш белсенділігін анықтау мақсатында комбинацияланған «Азисал ЛФ» жағылмасының дайындалу технологиясы жасалды
Resume: Preparation technology of combined ointment “Azisal LF” was elaborated in order to determine antimicrobial, allergic, irritant properties.
.
