Posted by & filed under Вестник КазНМУ, Неврология, Русский.

Лечение ишемического инсульта (ИИ) является сложной задачей, обусловленной многообразием патобиохимических и патофизиологических механизмов, лежащих в его основе. Согласно современным данным к ведущим направлениям метаболической защиты мозга при ишемическом инсульте, как в остром, так и в раннем восстановительном периодах, относятся: уменьшение повреждающего действия циркуляторной гипоксии на структуры головного мозга; стимуляция окислительно-восстановительных процессов и усиление утилизации глюкозы; воздействие на систему нейротрансмиттеров и нейромедиаторов головного мозга / 1, 2¸ 3/.

Основной целью терапии ИИ в раннем восстановительном периоде является восстановление функциональной интеграции центральной нервной системы и неврологического дефицита. В этот период, когда уже сформировались морфологические инфарктные изменения в веществе головного мозга, все большее значение приобретает репаративная терапия с использованием средств, направленных на улучшение пластичности неповрежденной мозговой ткани и межнейронального взаимодействия. К таким препаратам относятся нейропротекторы, обладающие трофическими и модуляторными свойствами, усиливающие регенераторно-репаративные процессы, способствующие восстановлению нарушенных функций. Они оказывают прямое активирующее влияние на структуры головного мозга, улучшают память и когнитивные функции, а также повышают устойчивость центральной нервной системы к повреждающим воздействиям /4, 5, 6, 7/.

В настоящее время отмечаются значительные успехи в области создания новых лекарственных средств — пептидных биорегуляторов, участвующих в поддержании структурного и функционального гомеостаза клеточных популяций головного мозга /6, 7, 8/.

В последние годы для лечения заболеваний центральной нервной системы успешно применяется пептидный биорегулятор Кортексин. Кортексин представляет собой комплекс полипептидов с молекулярной массой от 1000 до 10 000 дальтон, выделенных из коры головного мозга телят или свиней методом уксуснокислой экстракции. Препарат обладает тканеспецифическим действием на кору головного мозга, оказывает церебропротекторное, ноотропное и противосудорожное действие, снижает токсические эффекты нейротропных веществ, улучшает процессы обучения и памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление функций головного мозга.

Механизм действия кортексина связан с его метаболической активностью: он регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина, оказывает ГАМК-ергическое воздействие, обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга. Кортексин заслуживает особого внимания, поскольку он дает мощный нейротрофический эффект, используется в ургентной неврологии при патологических состояниях, сопровождающихся отеком-набуханием головного мозга (нейротравма, эпилептический статус, менингоэнцефалиты, комы, вегетативные состояния).

Препарат не оказывает побочного действия и не имеет противопоказаний к применению. Кортексин выпускают в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 10 мг; содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1,0 — 2,0 мл 0,5% раствора новокаина, воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия и вводят внутримышечно по 10 мг ежедневно однократно в течение 5 — 10 дней (по 50 — 100 мг на курс лечения). При необходимости проводят повторные курсы лечения через 3 — 6 месяцев.

Результаты многолетних клинических исследований кортексина позволяют предполагать эффективность его использования у пациентов с различной патологией нервной системы (инсульт, хроническая ишемия мозга, черепно-мозговая травма, энцефалопатии различного генеза). Как показало время, препарат кортексин нашел широкое применение и в детской неврологии, его положительное терапевтическое влияние отмечено при перинатальном повреждении центральной нервной системы, детском церебральном параличе, резидуально-органической патологии с задержкой психомоторного и речевого развития, синдромами нарушения внимания и вегетативной дисфункции /9, 10, 11/.

В нашем исследовании представлены данные о применении препарата кортексин в комплексном лечении пациентов в раннем реабилитационном периоде ИИ.

Цель работы: Изучение терапевтической эффективности применения препарата Кортексин в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта с оценкой динамики клинико-неврологических симптомов и параклинических показателей.

Материал и методы:

В клинике нервных болезней Казахского Национального медицинского университета на базе отделения нейрореабилитации ГКБ № 1 проведено обследование и лечение 68 больных в раннем восстановительном периоде ИИ в возрасте от 45 до 74 лет (средний возраст 60,5±2,8 лет), в том числе 41 (60,3±5,9%) мужчина и 27 (39,7±5,9%) женщина.

Все пациенты, взятые на обследование, были с установленными диагнозами в соответствии с классификацией сосудистых поражений мозга (1985 г.) института неврологии РАМН и Международной классификацией болезней десятого пересмотра. Диагноз ИИ устанавливался на основании клинического неврологического обследования, лабораторных исследований цереброспинальной жидкости, крови, данных КТ и МРТ головного мозга. У всех 47 пациентов была диагностирована среднетяжелая форма ИИ (очаги ишемии на КТ меньше 30 мм), из них, у 53 пациентов (77,9±5,0%) был атеротромботический патогенетический вариант развития инсульта, у 15 пациентов (22,1±5,0%) — кардиоэмболический. Из исследования исключались пациенты с грубой соматической патологией, сопровождавшейся нарушением системной гемодинамики и метаболизма, с выраженной деменцией, эпилепсией, повторными инсультами, тяжелыми речевыми нарушениями в виде сенсомоторной афазии и больные, перенесшие тяжелый ИИ (очаги ишемии на КТ больше 30 мм.). Давность перенесенного ИИ составляла от 2 до 6 месяцев.

Исследуемые больные были распределены на две клинические группы: в первую основную группу вошли 35 (51,5±6,1%) больных, контрольную группу составил 33 (48,5±6,1%) пациент. Обе группы больных получали базисную терапию, направленную на нормализацию нарушений системной и церебральной гемодинамики, реологических свойств крови, коррекцию мышечного тонуса и движений в конечностях. Пациентам основной группы наряду с базисной терапией назначался Кортексин в дозе 10 мг в/м, предварительно растворенного в 2 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия. Длительность терапии с использованием Кортексина составляла 10 дней. Больные контрольной группы были сопоставимы с основной группой, по возрасту, полу, клинико-неврологическим проявлениям раннего восстановительного периода ИИ получали стандартную базисную терапию. Все пациенты обеих групп полностью завершили 10 – дневный курс лечения. Побочных реакций на медикаменты не отмечено.

Клинико-неврологические и параклинические исследования всем пациентам проводили до и после комплексного лечения (через 10 дней). Нейропсихологическое обследование проводилось по методикам А.Р. Лурия (исследование памяти, внимания, подвижности и истощаемости нервных процессов). Степень общего когнитивного дефицита отслеживали по кратким шкалам интегральной оценки состояния высших психических функций: краткая шкала психического статуса – Mini Mental State Examination, тест на ориентацию, память и концентрацию — Orientation Memory Concentration Test. Анализировались данные неврологического статуса пациентов с оценкой симптомов в баллах по шкале Orgogozo J.M., оригинальной шкале, оценивались моторные функции и бытовая адаптация с использованием индекса Бартеля, степень мышечной спастичности на стороне гемипареза определялась по модифицированной 5 – балльной шкале Ашфорта /12, 13/. Также в динамике лечения изучались параметры электроэнцефалографии и транскраниальной допплерографии. Кроме этого оценивались биохимические показатели (триглицериды, холестерин, коагулограмма), проводились исследования глазного дна, использовались методы нейровизуализации — КТ и/или МРТ головного мозга.

Церебральная гемодинамика изучалась с помощью ультразвуковой транскраниальной допплерографии (аппарат «Basic TCD» фирмы Nicolet).

Для оценки функционального состояния головного мозга исследовали его биоэлектрическую активность методом электроэнцефалографии (компьютерный 16-канальный электроэнцефалограф Biomedical EEG фирмы Nicolet).

С помощью КТ и МРТ головного мозга выявляли типичные изменения мозговой ткани при ИИ, что использовалось при установлении диагноза.

Статистическая обработка включала расчет средних величин, их стандартных ошибок. Достоверность различий до и после лечения в основной и контрольной группах оценивалась по методу Стьюдента (t – критерий). Результаты считались достоверными при Р<0,05.

Результаты: Оценка клинических симптомов в раннем восстановительном периоде ИИ показала, что у пациентов обеих групп, кроме очаговых и общемозговых проявлений, отмечалось снижение памяти и внимания, замедленность когнитивной деятельности, снижение умственной работоспособности, торпидность психических реакций. У больных основной группы под влиянием комплексного лечения с использованием Кортексина отмечен более выраженный и достоверный регресс клинических симптомов в сравнении с контрольной группой (таблица 1).

 

Таблица 1- Динамика клинико-неврологических показателей на фоне комплексного лечения больных в раннем восстановительном периоде ИИ (М±m%)

 

Клинические проявления

Основная группа (N=35)

Контрольная группа (N=33)

до лечения

после лечения

до лечения после лечения
Снижение памяти и внимания

94,3±3,9

42,9±8,4**

90,9±5,0

69,7±8,0

Головная боль

74,3±7,4

51,4±8,4*

78,8±7,1

57,6±8,6*

Головокружение (несистемное)

97,1±2,8

54,3±8,4**

90,9±5,0

63,6±8,4*

Нарушение ночного сна

62,9±8,2

45,7±8,4

66,7±8,2

51,5±8,7

Страх, тревога, слабодушие

42,9±8,4

8,6±4,7**

39,4±8,5

27,3±7,8

Мышечная спастичность

28,6±7,6

17,1±6,3*

33,3±8,2

27,3±7,8

Пирамидная недостаточность

31,4±7,8

22,9±7,1

30,3±8,0

24,2±7,5

Мозжечковые расстройства

20,9±6,8

11,4±5,4

24,2±7,5

18,2±6,7

Нарушения ходьбы

22,9±7,1

20,0±6,8

27,3±7,8

24,2±7,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

* — различия достоверны Р < 0,05 с показателем до лечения

** — различия достоверны Р < 0,001 с показателем до лечения

 

Снижение памяти и внимания отмечены у большинства пациентов обеих групп (94,3±3,9% и 90,9±5,0% соответственно). Под влиянием кортексина в основной группе отмечено достоверное (Р<0,001) уменьшение расстройств памяти с 94,3±3,9% до 42,9±8,4%, тогда как в контрольной группе с 90,9±5,0% до 69,7±8,0%. Отмечалось значительное уменьшение общемозговых проявлений на фоне курса лечения с использованием кортексина (Р<0,05). Выраженный регресс отмечен и в отношении спастичности мышц на стороне гемипареза. У больных уменьшились неприятные ощущения, тяжесть и боли в парализованных спастичных конечностях, Уменьшение мышечной спастичности наблюдалось в обеих группах больных, но было достоверно значимым в основной группе (Р< 0,05).

При анализе пирамидных симптомов выявлено их более заметное, но статистически не достоверное, снижение (с 3,4±7,8% до 22,9±7,1%) в группе больных, получавших Кортексин.

Эффективность восстановления нарушенных неврологических функций и состояние бытовой адаптации оценивались по шкале Orgogozo J.M, оригинальной шкале, индексу Бартеля.

Определялся прирост суммарного ишемического балла, который до лечения был примерно одинаков в обеих группах (таблица 2).

 

Таблица 2- Количественная оценка клинической эффективности кортексина в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (суммарные баллы — М±m)

 

Группа больных

Индекс Бартеля

Шкала Orgogozo

Оригинальная шкала

До лечения

после лечения

До лечения

после

лечения

До лечения

после лечения

Основная группа

75,2±4,1

92,9±5,5*

71,5±3,9

90,3±5,7*

41,4±1,4

46,8±1,7

Контрольная группа

76,5±4,1

82,8±4,6

70,7±3,8

77,8±4,2

40,6±1,4

43,2±1,6

* — различия достоверны Р < 0,05 с показателем до лечения

 

Таким образом, у больных в раннем восстановительном периоде ИИ, получавших кортексин восстановление нарушенных функций было более значительным, по сравнению с группой контроля (Р<0,05).

У пациентов в раннем восстановительном периоде ИИ ведущими когнитивными расстройствами были: снижение памяти, замедленность когнитивной деятельности, снижение умственной работоспособности, трудности усвоения психомоторных программ, повышенная инертность и торпидность психических реакций. Исследование показало умеренно выраженные нарушения памяти, внимания, восприятия, ориентации, речи, чтения, письма по оценкам MMSE. Динамика общего когнитивного дефекта по шкале MMSE у исследуемых больных в процессе лечения была положительной. Статистически значимые изменения (Р<0,05) отмечены в основной группе при исследовании памяти (до лечения 2,93±0,45 балла, после лечения 4,28±0,49 балла) и внимания (от 3,69±0,58 до 5,34±0,67 баллов соответственно). В группе контроля данные показатели не претерпели статистической значимой динамики (Р>0,05).

У пациентов основной группы отмечено улучшение умственной работоспособности и концентрации внимания по результатам пробы Шульте. При проведении теста на запоминание десяти слов выявлена положительная тенденция, проявившаяся в увеличении среднего количества воспроизведенных слов после проведенного лечения, также повысилось качество отсроченной памяти (Р<0,05). Результаты тестов на речевую беглость продемонстрировали, что пациенты, получавшие препарат кортексин (таблица 3), показали большую скорость в воспроизведении свободной ассоциации слов (называние животных и глаголов) в сравнении с группой контроля (Р<0,05).

 

Таблица 3

Изменения нейродинамических показателей у больных в раннем восстановительном периоде ИИ в процессе лечения (М±m)

 

Метод исследования

Основная группа

N=26 (в баллах)

Контрольная группа

N=21 (в баллах)

До лечения

После

лечения

До

лечения

После

Лечения

Вербальные ассоциации, количество слов:

животные

глаголы

8,5±3,2

10,4±4,1

15,9±5,1*

15,3±4,9

8,7±3,3

10,2±3,9

10,5±4,1

11,4±4,2

Тест Шульте, сек.

80,3±9,8

62,1±8,1

81,5±9,9

76,4±8,3

Тест «10 слов» (количество воспроизведенных слов)

4,9±2,3

8,7±3,3*

5,0±2,4

6,4±2,8

 

* — различия достоверны Р < 0,05 с показателем до лечения

 

По данным электроэнцефалографии, наиболее типичным для больных в раннем восстановительном периоде ИИ явилась межполушарная асимметрия со снижением суммарной мощности спектра в альфа-диапазоне в пораженном полушарии и возрастание мощности тета-активности в проекции ишемического очага. После проведенного лечения у больных контрольной группы, как правило, наблюдалась тенденция к сглаживанию межполушарной асимметрии и уменьшению выраженности тета-активности. В то время как в у больных основной группы, получавших кортексин, регистрировалось значительное увеличение мощности спектра в альфа-диапазоне преимущественно в здоровом полушарии (Р<0,05), а также заметное уменьшение выраженности медленно-волновой активности и острых волн в проекции ишемического очага.

При исследовании церебральной гемодинамики, по данным ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи, у больных обеих групп достоверных статистически значимых положительных изменений не определялось.

По окончании лечения улучшение общего состояния отмечено у 27 больных (77,1±7,1%) основной группы, у 8 пациентов (22,9±7,1%) состояние не изменилось, показатели в контрольной группе составили соответственно: улучшение у 18 больных (54,5±8,7%), состояние без изменений у 16 пациентов (48,5±8,7%).

Заключение: Анализируя данные, полученные при исследовании можно сделать вывод о том, что применение кортексина положительно влияет на когнитивные функции и нейродинамические церебральные процессы, что подтверждается достоверным возрастанием быстроты и эффективности выполнения нейропсихологических тестов, умственной работоспособности, памяти и концентрации внимания (Р<0,05). У больных в раннем восстановительном периоде ИИ, получавших кортексин, происходит значительное восстановление нарушенных функций, по сравнению с группой контроля (Р<0,05). В динамике лечения с использованием кортексина наблюдается улучшение биоэлектрической активности головного мозга, что проявляется увеличением альфа-активности и уменьшением выраженности медленно-волновой активности и острых волн в проекции ишемического очага.

Литература:

  1. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия – Москва: Медицинская книга, 2005. 248 с.,
  2. Гусев Е.И. и др. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии // Неврология и психиатрия. 1999. Т.99. №5.С.55-61.
  3. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации // Журнал неврологии и психиатрии — Спецвыпуск — II Российский Международный конгресс «Цереброваскулярная патология и инсульт». 2007. С. 25-27.
  4. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001; 328 с., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта // Врач. 2004. № 6.
  5. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Ишемия мозга. Нейропротекторная терапия. Дифференцированный подход. СПб.: ВМедА, 2002. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage // Cerebral Is (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press, 1999. P. 3-33.
  6. Скоромец А.А., Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Нервные болезни. Москва. «МЕДпресс-информ». 2007 551 с./.
  7. Kasner Scott E., Gorelic Philip B. Prevention and treatment of ischemic stroke. USA., Elservier inc. 2004. – 416 p.
  8. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage // Cerebral Is (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press, 1999. P. 3-33.
  9. Яхно Н.Н. Сосудистые когнитивные расстройства // Журнал неврологии и психиатрии — Спецвыпуск — II Российский Международный конгресс «Цереброваскулярная патология и инсульт». 2007. С. 44-45.
  10. Кортексин – пятилетний опыт отечественной неврологии/Под редакцией А.А. Скоромца, М.М. Дьяконова. – СПб.: Наука, 2006. – 224 с. Скороходов
  11. А.П., Кобанцев Ю.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта кортексином и ноотропилом // Неврологический вестник. Т. 33. В. 3-Казань: Медицина, 2001. С. 59-60.
  12. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Медицинская карта стационарного больного. М. 1990; 1-44.
  13. Orgogozo J.M., Darigues J.F. Acute Brain Ishemia. Medical and Surgical Therapy. New York: Raven Press 1986; 282 -289).

 

Орташа ауырлықтағы ишемиялық инсульттің ерте қалпына келу кезеңінде кортексинді қолдану

Е.С. Нургужаев, Д.А. Митрохин, А.Ш.Избасарова, А.Е.Нургужаев, Б.Н.Раимкулов, И.М.Кальменева

Ишемиялық инсульттің ерте қалпына келу кезеңіндегі науқастарды (68 науқас) Кортексин препаратымен емдеу, клинико – неврологиялық белгілер динамиксын және параклиникалық көрсеткіштерді бағалау материалдары көрсетілген. Кортексинді қолдану когнитивті қызметке және церебральды нейродинамикалық үрдістерге оң әсерін тигізеді, ол нейропсихологиялық тесттерді орындау жылдамдығы мен нәтижелілігінің, ақыл – ой қабілеттілігінің, есте сақтау және зейін қою концентрациясының жоғарылауымен дәлелденеді (Р<0,05). Ишемиялық инсульттің ерте қалпына келу кезеңінде кортексин қабылдаған науқастарда бұзылған қызметтердің қалпына келуі, қадағалау тобымен салыстырғанда жақсырақ жүреді (Р<0,05). Кортексинмен емдеу динамикасында бас миының биоэлектрлік активтілігінің жақсаруы байқалады, ол альфа–активтіліктің жоғарылауымен және ишемиялық ошақ проекциясында жедел толқындар мен баяу – толқынды активтіліктің төмендеуімен көрінеді.

 

Application cortexin patients in early rehabilitation period of ischemic stroke, moderate
E.S. Nurguzhaev, D.A. Mitrokhin, A. Sh. Izbasarov, A.E. Nurguzhaev, B.N. Raimkulov, I.M. Kalmeneva

The materials treatment (68 patients) in the early rehabilitation period of ischemic stroke drug Cortexin assessing the dynamics of clinical neurological symptoms and paraclinical parameters. Application cortexin positive effect on cognitive function and cerebral neurodynamics processes, as evidenced by significant increase in the speed and effectiveness of the neuropsychological tests, mental performance, memory and concentration (P <0.05). Patients in the early recovery period of AI treated cortexin, there was a significant recovery of impaired functions, as compared with the control group (P <0.05). In the dynamics of treatment with cortexin have improved brain bioelectric activity, which manifests an increase in alpha activity and decrease in the expression of slow-wave activity and sharp waves in the projection of ischemic focus.

Применение кортексина у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта средней тяжести

Е.С. Нургужаев, Д.А. Митрохин, А.Ш.Избасарова, А.Е.Нургужаев, Б.Н.Раимкулов, И.М.Кальменева

Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, г.Алматы

Поисковые слова:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *