Posted by & filed under Вестник КазНМУ, Неврология, Русский.

В статье рассматривается возможности применения иммуномодулятора «Протектор» в комплексной терапии ремитирующего рассеянного склероза, его возможное влияние на Т-клеточное звено аутоиммунного процесса.

Актуальность темы. Рассеянный склероз (РС) относится к числу наиболее часто встречающихся поражений ЦНС из группы демиелинизирующих заболеваний. Как известно, в большинстве случаев после определенного периода времени, индивидуального для каждого больного, ремиттирующее течение РС переходит во вторично-прогрессирующее [1] с постепенным углублением неврологического дефицита, сокращением периодов клинической стабилизации, инвалидизацией пациентов. Патогенетические механизмы разных вариантов течения РС неясны.

Материал и методы. Нами отобрана группа из 5 больных ремитирующей формой рассеянного склероза. Средний возраст составил 26 лет. В половом составе преобладали женщины – 4 из 5. В неврологическом статусе преобладал вестибуло-мозжечковый синдром (у 4 больных), дефицит со стороны пирамидной системы, в виде умерено выраженных геми- и парапарезов (у 3 больных). У 2 больных имелись зрительные нарушения – гемианопсии. Все больные прошли курс терапии по поводу очередного обострения в соответствии с клиническими протоколами (пульс-терапия метилпреднизолоном, реопротекторы – трентал, метаболическая терапия – витамины группы В). В качестве иммуномодулирующего препарата использовался препарат «Протектор», разработанный сотрудниками НЦГТПЗ, и применяющийся для лечения аутоиммунных заболеваний, усиления противовирусного иммунитета, лечения злокачественных новообразований. Препарат вводился внутримышечно в ягодичную область в дозе 1,0 мл однократно. Основанием для применения препарата был низкий титр нормальных антител в сыворотке крови (1:10-1:20 при норме 1:80-1:160). В группу сравнения вошло 5 больных ремитирующей формой рассеянного склероза, возрастно-половой состав, уровень неврологического дефицита и титр нормальных антител в группе сравнения существенно не отличался от основной группы. Контрольное обследование проводилось через 4 месяца.

Результаты и обсуждение. После введения препарата отмечалась выраженная местная и общая реакция в виде отека, гиперемии, локальной гипертермии в месте введения, гриппоподобного состояния с повышением температуры тела до 38-390С в течение 2-3 суток после введения. Данные побочные реакции регрессировали самостоятельно и не требовали дополнительного лечения. При контрольном обследовании в основной группе у всех больных отмечался регресс неврологической симптоматики в виде уменьшения степени выраженности парезов до легких, восстановление зрительных функций в обоих случаях. Уменьшение выраженности вестибуло-мозжечковых нарушений отмечалось в 3 случаях. Также наблюдалось повышение титра нормальных антител до 1:40. В группе сравнения частичный регресс неврологической симптоматики отмечался в 2 случаях, в виде восстановления зрительных функций. Титр нормальных антител в группе сравнения оставался на прежнем уровне.

В патогенезе рассеянного склероза значительную роль играет опосредованно вызванный Т-клетками ответ на миелин ЦНС. Однако специфический антиген, запускающий воспалительный ответ, не известен. Активированные Т-клетки взаимодействуют с другими иммунными клетками, такими как нейтрофилы и эозинофильные гранулоциты, моноциты, макрофаги и В-клетки. Возбудителями активации лейкоцитов в периферической крови могут быть вирусные или бактериальные агенты, суперантигены или реактивные продукты обмена веществ. После контакта с антигенами активированные CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты дифференцируются в клетки, продуцирующие различные типы цитокинов. Как и при других аутоиммунных заболеваниях, значительную роль в развитии воспалительного процесса играет активация субпопуляции лимфоцитов Th1, продуцирующих провоспалительные цитокины – интерлейкин-2 (ИЛ-2), лимфотоксин (ЛТ), интерферон-ɣ (ИФН-ɣ) [2]. Клетки субпопуляции Th2 продуцируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, которые подавляют активность макрофагов, но активируют В-клетки и стимулируют продукцию антител, а следовательно способствуют гуморальному иммунитету [3,4].

Провоспалительные цитокины и хемокины активируют эндотелий сосудов и таким образом позволяют прежде всего активированным Т-клеткам и макрофагам мигрировать из крови в нервную ткань [5,6]. Пассаж гемато-энцефалического барьера поддерживается посредством продуцируемых в нервной ткани астроцитов и клетками микроглии цитокинов и хемокинов.

В изменениях в ЦНС в значительной степени задействована локальная система комплемента. Отложившиеся на миелиновой оболочке активированные факторы комплемента (C3b) и мембранолитические комплексы (С5-С9) привлекают активированные макрофаги. Следствием этого является выброс протеолитических ферментов и разрушение миелинового слоя.

Мембранолитические комплексы также участвуют в повреждении олигодендроцитов и, тем самым, ухудшают восстановление миелинового слоя (ремиелинизацию). Продукты разрушения миелинового слоя (например, МОГ, ПЛП, МИП, MAГ) в свою очередь запускают процесс активации иммунных клеток, локальные каскады комплемента и производство антимиелиновых антител.

Предполагают, что ФНОα играет в случае РС особую роль. Он индуцирует (частично вместе с ИФНγ) синтез других цитокинов, метаболитов арахидоновой кислоты, кислородных радикалов и моноокиси азота (NO). Следствием этого является активация клеток эндотелия и повышение миграции лейкоцитов. Моноокись азота также принимает участие в разрушении олигодендроцитов при опосредованном содействии клеток микроглии. Кроме этого, TNFα поддерживает апоптоз олигодендроцитов и Т-клеток.

ИФНγ и ФНОα вызывают транскрипцию индуцированной синтетазы моноокиси азота (iNOS), являющуюся катализатором синтеза NO в астроцитах, клетках микроглии и макрофагах. Они считаются эффективными медиаторами воспалительной реакции.

Учитывая все сказанное выше, становится понятной роль иммуномодуляторов Т-клеточного звена в процессе транспорта активированных Т-клеток и макрофагов через ГЭБ, а следовательно и процессов демиелинизации и ремиелинизации.

Нами предполагается возможность воздействия иммуномодулятора «Протектор» на соотношение Th1 и Th2 клеток, что изменяет соотношение уровня про- и противовосплительных цитокинов в сторону последних, что и обусловливает клиническое улучшение и повышение титра нормальных антител в сыворотке крови.

Выводы. На основании полученных данных, отмечается положительный эффект от применения иммуномодулятора «Протектор», и имеется возможность его использования при данной патологии после дальнейшего изучения и подтверждения эффективности с использованием статистических методов.

Литература:

  1. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М 1997.
  2. Baron J.L., Madri J.A., Ruddle N.H. Surface expression of aipha 4 integrin by CD4 T cells is required for their entry into brain parenchyma. J. Exp. Med. 1993, 177:57-68
  3. Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes. Nature, 1996; 383:787-793.
  4. O`Garra A. Cytokines induce development of functionally heterogeneous T helper cell subsets. Immunity, 1998, 8:257-283.
  5. Boven L.A., Montagne L, Nottet H.S., DeGroot C.J. Macrophage inflammatory protein-1a (MIP-1a), MIP-1 and RANTES mRNA semiquantification and protein expression in active demyelinating multiple sclerosis (MS) lesions. Clin.Exp.Immunol.2000- 122:257-263.
  6. Woodroofe N., Cross A.K., Harkness K., Simpson J.E., The role of the chemokines in pathogenesis of multiple sclerosis. Adv.Exp.Med.Biol., 1999, 468: 135-150.

 

Шашыранды склероздың комплексті емінде иммуномодулятрлық дәрі – дәрімекті «Протектор» қолдану

С.К. Минбаев

Мәліметте ремиттирлеуші шашыранды склероз комплексті терапиясында «Протектор» иммуномодуляторын қолданылуы және оның аутоиммунды процесстің Т-жасуша түйініне мүмкін әсері қарастырылуда.

 

The use of immunomodulatory drugs «Protector» in the treatment of multiple sclerosis
S.K. Minbaev

In the article opportunities of application «Protector» immunomodulating preparation in complex therapy of remitting multiple sclerosis and its possible influence on the Т-cellular part of autoimmune process are considered.

Применение иммуномодулирующего препарата «Протектор» в комплексной терапии рассеянного склероза

С.К. Минбаев

Карагандинский государственный медицинский университет

Поисковые слова:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *