Posted by & filed under Вестник КазНМУ, Русский, Фармакология.

В статье приведены результаты проведенных исследований острой токсичности, аллергенности и эффективности новой мази «Абиес» в виварии при КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова.

Используемые экспериментальные животные и их содержание.

Эксперименты по исследованию острой токсичности и аллергенности выполнялись на белых нелинейных крысах обоего пола. Крысы содержались в условиях специализированного вивария РГП «КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова» в стандартных пластиковых клетках на подстилке из опилок лиственных пород деревьев в соответствии с правилами группового содержания. Клетки с животными были помещены в отдельные комнаты. Температура воздуха поддерживалась в пределах 18-25°С, относительная влажность – 30-70%. Температура и влажность воздуха регистрировались ежедневно. Доступ к воде и корму был свободным. Рацион кормления соответствовал принятому в виварии РГП «КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова». Все участвующие в опыте животные были здоровыми без каких либо физиологических отклонений. Возраст крыс около 3,5 месяца, масса 200-220 г.

Результаты исследований

Исследование острой токсичности мази «Абиес»

Для определения показателей острой токсичности мази «Абиес» крыс распределяли на 5 групп и вводили внутрижелудочно по 5 мл масляного раствора мази, в соотношении 1 к 3 [1]. Кожно-резорбтивную острую  токсичность изучали путем нанесения на кожу мази «Абиес», предварительно удалив шерсть, в дозах 1, 5 и 10 г/кг на участок размером 3 х 5 см.

В  эксперименте наблюдение за животными осуществляли до 14 часов непрерывно. Затем каждые 6 часов до 72 часов. Острую  токсичность оценивали по изменению веса тела и нервно-соматическим показателям:

— общее состояние животного,

— особенности поведения,

— интенсивность и характер двигательной активности,

— наличие и характер судорог,

— координация движения,

— реакция на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители,

— частота и глубина дыхательных движений,

— состояние волосяного и кожного покрова, а также по макроскопическим и микроскопическим изменениям в кожных покровах и внутренних органах.

Исследования острой токсичности при системном [1] (энтеральном) пути введения и местном применении в течение 72 часов была выбрана из соображения того, что основной задачей этого теста является определение параметров острой токсичности, таких как смертельные дозы (ЛД50 и ЛД100).

Исследуемые дозы мази 7,5, 3,75, 1,9 и 0,95 г/кг разводили на подсолнечном масле (учитывая большую вязкость масляного раствора мази в соотношении 1:1), до объема 4,5 мл и вводили внутрижелудочно. Кожно-резорбтивную активность исследовали в дозах 1, 5 и 10 г/кг. За животными вели наблюдения в течение 72 часов (каждые 6 часов).

Падежа среди крыс во всех группах не наблюдалось. Визуальные симптомы патологических изменений в виде нарушения интенсивности и характера двигательной активности, координации движений, тонуса скелетной мускулатуры не отмечено. Поведенческие реакции не отклонялись от нормы. Реакция на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители – без изменений. Состояние волосяного и кожного покрова, окраска слизистых – без патологических изменений.

По окончанию исследований животных забивали, вскрывали и исследовали.

Выводы: мазь «Абиес» в остром эксперименте не обладает кожно-резорбтивной токсичностью, до 10 г/кг.

Исследование аллергизирующих свойств мази «Абиес»

Общим выражением патофизиологической фазы аллергических реакций является реакция организма в целом, те или иные аллергические заболевания или аллергические синдромы. В этой связи был выбран тест – реакция непрямой дегрануляции тучных клеток, которая позволит оценить возможность мази «Абиес» вызвать аллергические реакции.

 

Таблица-1.Результаты исследования мази «Абиес» на способность вызывать дегрануляцию тучных клеток

Воздействие

Индекс дегрануляции тучных клеток

Отрицательный контроль (физиологический раствор)

1,10±0,06

Опыт – лекарственное средство

1,19±0,08

Примечание: на 100 клеток. Р≤0,001

 

Выводы: проведенные исследования показали, что мазь «Абиес» не вызывает дегрануляцию тучных клеток, и по-видимому, не вызывает аллергическую реакцию немедленного типа.

 

Исследование эффективности мази «Абиес»

Одной из часто используемых моделей при изучении противовоспалительного действия мазей является генерация УФ лучами процесса ожога и воспаления. Обычно используют морских свинок, как наиболее чувствительных среди животных. После облучения УФ лучами через 6 часов развивалась эритема. Через 48 часов в области повреждения наблюдалось сильная эритема и инфильтрация. Часть животных была забита, а пораженные участки исследовались микроскопией.

При этом окружавшая поврежденную область шерсть несколько темнела, а текстура ухудшалась от воздействия УФ. На гистологическом препарате обнаруживается некротизирующий дерматит и инфильтрация тканей. Для уменьшения страданий животным  вводили 15 мг кетонала, 2 раза в сутки, в течение первых 2 суток, затем инъекции делали 1 раз в сутки, в течение еще 3-х дней. Пораженную область смазывали испытываемой мазью «Абиес» ежедневно, до 7 дней. На 12 день воспаление спадало, и наблюдался рост шерсти  и микроскопическое исследование восстановленного участка кожных покровов

Содержащаяся в мази пихтовое масло снижало воспалительную реакцию, и предотвращала инфицированию пораженных тканей. Средняя остро-токсическая доза (ЛД50) на крысах составляет более 2 г/кг. [4].

Активное вещество – пихтовое масло, обладает противомикробной активностью по отношению к Listeria ivanoviiL. monocytogenes, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Enterobacter cloacae, Bacillus cereus и другим микроорганизмам [5-7]. Кроме того, пихтовое масло способно ускорять регенерацию поврежденных тканей.

выводы:

1. Новая мазь «Абиес» обладает низкой токсичностью. Однократное пероральное введение исследуемого препарата в дозе 5 мл/кг не оказывает токсического действия на организм животных. ЛД50 составляет 10 г/кг.

2. Мазь «Абиес» не оказывает патологического влияния на внутренние органы животных (печень, почки, сердце, легкие), а также на кожу при 14 — дневном наружном применении на лабораторных животных.

3. Мазь «Абиес» не обладает кожно-резорбтивным и местно-раздражающим действием.

Литература

  1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Минздрав РФ. М.: «ИИА Ремедиум», 2000. 679с.
  2. Chow P.K.H., Ng R.T.H., Ogden B.E. Using Animal Models in Biomedical Research. World Scientific. 2007. 290p.
  3. Wayt R., Maclarson T., Newman W. Histology. Modern principles and methods. Elsevier. — 1996. 323p.
  4. Safety assessment of Salicylic Acid, Butyloctyl Salicylate, Calcium Salicylate, C12-15 Alkyl Salicylate, Capryloyl Salicylic Acid, Hexyldodecyl Salicylate, Isocetyl Salicylate, Isodecyl Salicylate, Magnesium Salicylate, MEA-Salicylate, Ethylhexyl Salicylate, Potassium Sali.cylate, Methyl Salicylate, Myristyl Salicylate, Sodium Salicylate, TEA-Salicylate, and Tridecyl Salicylate // International Journal Of Toxicology –  2003. V. 22 Sup. 3. P.1-108
  5. Canillac N., Mourey A. Antibacterial activity of the essential oil of Picea excelsa on Listeria, Staphylococcus aureus and coliform bacteria // Food Microbiology 2001. Vol.18. P. 261-268
  6. Tajkarimi M.M., Ibrahim S.A., Cliver D.O. Antimicrobial herb and spice compounds in food // Food Control 2010. V.21. P. 1199-1218
  7. Maksymiuk B. Occurrence and nature of antibacterial substances in plants affecting Bacillus thuringiensis and other entomogenous bacteria // Journal of Invertebrate Pathology 1970. V. 15. P.356-371

 

Жаңа «Абиес» мацыға өткір уытты, аллергиялық зертеулерді жүргізу

Аюпова Р.Б.

       ҚазҰМУ С.Д. Асфендияров атындағы  виварийда  жаңа Абиес майымен  өткір уытты, аллергиялық зерттеулер  жүргізілді және келесі қорытындысы жасалынды:

  1. Абиес жаңа майы төменгі уытқа ие болды. Бір уақыттығы зерттеу препаратының мөлшері 5мл/кг уыты аңдардың ағсасына әсер етпейді. ЛД50 құрамында 10г/кг.
  2. Абиес майы патологиялық әсер етуі ішкі мүшесіне  ( бауыр, бүйрек, жүрек,өкпе)  және сыртқы теріге әсер етпейді.
  3. Абиес майы тері-резорбтивті және тітіркенуге әсер етпейді.

 

Study acute toxicity, allergenicity and efficacy of new  ointment “Abies”

Аupovа R.B.

      We have studid acute  toxicity, allergenicity and efficacy of a new ointment   «Abies»  at the vivarium of  KazNMU  named after S.D. Asfendiyarov. We have made the following conclusions:

  1. A new  ointment   named «Abies»  possesses low toxicity. A sindle heroral introduction of the studied preparation in the dose of 5ml/kg doesn’t  have toxic action on animals organism LD50  account  10g/kg.
  2. «Abies»  ointment doesn’t  influence pathologically on the inner organs of the animals such as liver, kidneys, heart, lungs and also on the skin while external using on the laboratory animals for 14 days.
  3. «Abies»  ointment doesn’t possess skin resorbtive and locally irritative action.

Изучение острой токсичности, аллергенности и эффективности новой мази «Абиес»

Аюпова Р.Б.

Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

Поисковые слова:

One Response to “Изучение острой токсичности, аллергенности и эффективности новой мази «Абиес»”

  1. Мамышов Асхат Маратович

    Роза Багдаулетовна, вам лучше бы из этого надо было сделать 3 статьи, материала, я вижу, у вас хватает для этого.

    Ответить

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *